激活“生命种子”，湖南这项技术帮助重型地贫

导读

“很多地贫孩子和家庭都面临着治疗费用和移植手术风险的两座高山，我们一直在期待基因治疗成功的这一天，相信这一技术能让更多地贫孩子们‘脱贫’，重获新生。”作为一位地贫孩子的母亲，刘慧十分感慨。

7月21日，中南大学湘雅医院开展世界首例“γ珠蛋白重激活技术”治疗β0/β0型重度地中海贫血患者新闻发布，宣布中南大学湘雅医院与华东师范大学刘明耀教授科研团队合作开展的“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血安全性及有效性”临床研究取得了重大成果：2例重型地中海贫血患儿在湘雅医院接受自体造血干细胞“γ珠蛋白重激活”治疗后脱离输血依赖，至今已83天。经文献检索证实，此为全球首次通过CRISPR“γ珠蛋白重激活技术”治疗β0/β0型重度地贫、全国首次通过CRISPR技术治疗地中海贫血的成功案例。

湖南省卫健委教科处处长石国勇说，地贫是不仅是湖南，也是中国乃至世界范围，尤其是“一带一路”区域内的一个医疗难题。“γ珠蛋白重激活”这一开创性的技术是一个重大突破，并已取得了明显的成效，必将极大提高地贫的治愈率。希望科研团队和临床团队不断总结经验、开拓创新，再创辉煌，更好的为全人类的健康服务。

湖南地贫基因携带人数达500万

地中海贫血是全球分布最广、累积人群最多的一种单基因遗传性疾病，被世界卫生组织列为危害人类健康的六种常见疾病之一，也是我国广东、广西、湖南等南方地区最常见、危害最大的遗传病之一。

在湖南，仅常住人口地贫基因携带率就高达7%，基因携带人数达500万，有近500例重型地贫患者。

对于患有地中海贫血的患者来说，目前最主要的维持治疗方法是“规范性终身输血和去铁治疗”。但是，这不仅疗效有限，而且由于血资源有限，治疗成本极为昂贵，按重型β-地贫的患儿从出生到20岁计算，人均治疗费用在100-300万元左右。同时，输血的治疗方式也不可避免地因为频繁输血引起严重并发症导致死亡。

据统计，近500例患者的每年输血需要消耗8000人次的献血量；全国1.5万重型地贫患者，输血和去铁治疗费用达720亿，移植费用达60亿；全国30万中间型地贫成年后需要输血，医疗费用达数千亿。

中南大学湘雅医院血液科副主任医师付斌是该项目的主要研究者，他介绍，如果说输血是将“果实”输入到患者体内，通过补充正常的血液来纠正贫血。那么造血干细胞移植就是把“种子”移入进去，让正常的造血干细胞在体内取而代之、生根发芽，从而彻底摆脱输血。

湘雅医院血液科团队与华东师范大学刘明耀教授科研团队研究出来的治疗方法正是激发胎儿期正常、出生后沉默的γ基因，通过表达患者自身的胎儿血红蛋白，让它代替β基因来行使携氧功能，纠正贫血状态，摆脱输血治疗。

据悉，此次接受治疗的两位患者分别为7岁和8岁的男童，均为重型β-地贫患者（基因型分别为β0/β0和β+/β+型）。在接受治疗前，他们分别每2周和3周就需要输注2个单位的浓缩红细胞。由于β0/β0型重度地贫的β基因完全不表达，修补的要求和风险太大。他们没有同胞全相合的供者，在无关骨髓库中也没有匹配的供者，在进行父母亲做供者的单倍体移植前，经过充分知情同意后，患儿加入了临床研究，合作团队选择激活沉默的正常基因γ，让它来激活“生命种子”。

移植后1个月，两名患儿已经脱离了输血。如今，移植后近3个月，患儿的血红蛋白稳定维持在正常值。

刘明耀说，“目前，γ珠蛋白重激活效率已超过90%，保证了稳定持久的临床疗效。我们希望能有更多的技术突破，将一流的基础研究与临床紧密结合起来，并推动临床转化，从而让广大遗传疾病患者和家庭真正享受到科学研究带来的福利。”

政协提案带来更多社会关注

“有一些家庭，为了给地贫孩子配型而再生一个，但不幸的是第二个孩子还是遗传了地贫，这造成了很多家庭的悲剧，希望社会能更关注这类患儿。”付斌说，理想的状态是实现重型地贫零出生，但是对于已经出生的地贫患儿，就只能积极创造治疗机会和可执行方案，尽快解决这部分人群的身心健康问题。

在发布会上，有一个熟悉的身影——湖南省政协常委、湖南省湘雅医学与健康基金会副理事长汪涵，他亲切地和孩子们聊天交谈，鼓励他们积极接受治疗，早日康复。

文章来源：《种子科技》 网址: http://www.zzkjzz.cn/zonghexinwen/2020/0805/461.html