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种子类中药及其活性成分改善动脉粥样硬化的作
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摘要:动脉粥样硬化是冠心病、脑血管病和血栓栓塞性疾病等缺血性心脑血管病的主要病理基础,在中老年群体中有较高的发病率和病死率,且发病率呈上升和年轻化趋势,严重威胁着人类健
动脉粥样硬化是冠心病、脑血管病和血栓栓塞性疾病等缺血性心脑血管病的主要病理基础,在中老年群体中有较高的发病率和病死率,且发病率呈上升和年轻化趋势,严重威胁着人类健康[1]。目前,存在着多种学说从不同角度来阐述其发病机制,包括脂质渗入学说[2]、炎症学说[3]、氧化应激学说[4]、单核巨噬细胞作用学说[5]、免疫功能学说[6]等。中药可作用于人体的多个靶点,从不同的环节上抑制动脉粥样硬化发病机制和纠正其病理变化[7]。中药包括根类、全草类、种子类中药等,种子类中药是以植物成熟果实的种子为药用部位的一类中药,主要含有脂肪酸及少量黄酮和苷类等化合物,因其多含有不饱和脂肪酸,具有降低血脂和胆固醇、减少动脉粥样硬化、改善心脑血管疾病等作用,常用于治疗高血脂、血液循环疾病等动脉粥样硬化相关疾病,且在临床中应用广泛[8-9]。现代药理研究发现,种子类中药及其活性成分具有良好的改善动脉粥样硬化的作用,如抗血脂、抗炎、抗氧化、保护血管内皮[10-13]等。基于此,笔者以“成熟种子”“种子”为关键词,在2015年版《中国药典》[14]、《中药学》(第3版)[15]中查询种子类中药;再以查询获得的种子类中药和“动脉粥样硬化”“血脂”“炎症”“Atherosclerosis”“Blood fat”“Inflammation”等中英文为关键词,在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中组合查询2010年1月-2019年4月发表的相关文献。结果,在2015年版《中国药典》《中药学》(第3版)中共检索到种子类中药50个,如酸枣仁、槟榔、榧子、榼藤子、蓖麻子、黑种草子、黑豆、黑芝麻、葶苈子、菟丝子、桃仁、莲子、莱菔子、急性子、胖大海、韭菜子、牵牛子、柏子仁等。共检索到相关文献16 928篇,其中有效文献70篇,能有效治疗动脉粥样硬化的中药有15个,包括桃仁、青葙子、决明子、白扁豆、莱菔子、黑芝麻、沙苑子、葫芦巴、车前子、葶苈子、火麻仁、菟丝子、酸枣仁、木蝴蝶、王不留行。现就国内外对种子类中药及其活性成分改善动脉粥样硬化的作用机制研究进行综述,以期为种子类中药的深入研究及后续开发提供参考。
1 调节脂质代谢
脂质代谢异常是导致动脉粥样硬化的最重要危险因素,“胆固醇理论”是最早解释动脉粥样硬化病因的理论之一,至今仍是该领域的主要研究中心[2]。胆固醇的转运分为高密度脂蛋白(HDL)、中密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒[16]。不同的脂蛋白对动脉粥样硬化有不同的作用,其中降低LDL、VLDL水平和升高HDL水平与动脉粥样硬化的发生呈正相关[17]。在高脂血症的影响下,LDL、VLDL和胆固醇等水平的升高会引起动脉内皮细胞损伤,对动脉内膜产生功能性破坏;治疗高血脂症可以使粥样斑块稳定或减小,抑制动脉粥样硬化的发生和发展[18]。
1.1 桃仁
桃仁为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子,主要活性成分为桃仁油、苦杏仁苷[19]。Hao E等[10]研究发现,桃仁油能降低载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,显著下调转铁蛋白(TF)的表达,抑制动脉粥样硬化斑块的形成,减少主动脉粥样硬化损伤面积。
1.2 黑芝麻
黑芝麻为脂麻科植物脂麻的干燥成熟种子,主要活性成分为芝麻油、芝麻素[20]。芝麻油能显著降低低密度脂蛋白基因敲除(LDL-/-)小鼠血浆TC和LDL-C水平,诱导参与胆固醇代谢的三磷酸腺苷结合盒转运蛋白1(ABCA1)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白2(ABCA2)、载脂蛋白E(ApoE)、磷脂胆固醇脂酰基转移酶(LCAT)和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)基因表达,可有效抑制动脉粥样硬化病变的形成[21]。董晓霞[22]研究发现,芝麻素能通过降低高脂血症模型大鼠体内胆固醇合成过程的限速酶羟甲基戊二酸辅酶A(HMG-CoA)的表达,抑制内源性TC的合成,上调血清载脂蛋白AI(ApoAI)、肝脏脂蛋白脂酶(LPL)和CYP7A1 mRNA的活性,加快胆固醇代谢,上调低密度脂蛋白受体(LDL-R)表达,加快LDL-C经LDL-R途径的转运以降低血浆中的胆固醇,从而达到改善高脂血症及动脉粥样硬化的作用。
1.3 决明子
决明子为豆科植物决明或小决明的干燥成熟种子[23]。高丽等[24]研究发现,决明子乙醇提取物能明显降低高脂血症模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C、葡萄糖(Glu)的含量,显著升高HDL-C的含量(P<0.01),明显降低瘦素(Leptin)及神经肽Y(NPY)水平(P<0.01),其降脂机制可能通过调节Leptin-NPY系统来改善动脉粥样硬化。綦振亮等[25]研究发现,决明子提取物可以降低高脂血症模型大鼠的TC、TG、LDL-C水平,明显减少细胞质内的脂肪滴数量,改善高脂血症从而抗动脉粥样硬化。
文章来源:《种子科技》 网址: http://www.zzkjzz.cn/qikandaodu/2020/1229/787.html
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